Procjena djelotvornosti lokalne fotodinamičke terapije u bolesnika s površinskim bazaliomom pomoću Ki-67, bcl-2, p53 i p63 [Assessment of topical photodynamic therapy efficacy in patients with superficial basalioma by Ki-67, bcl-2, p53 and p63 determination]

Kostović, Krešimir (2010) Procjena djelotvornosti lokalne fotodinamičke terapije u bolesnika s površinskim bazaliomom pomoću Ki-67, bcl-2, p53 i p63 [Assessment of topical photodynamic therapy efficacy in patients with superficial basalioma by Ki-67, bcl-2, p53 and p63 determination]. PhD thesis, Sveučilište u Zagrebu.

Preview

PDF Download (1MB) | Preview

Abstract

Basalioma is the most common skin cancer. Superficial basalioma accounts for 15%-25% of all basalioma cases and belongs to nonaggressive basalioma type. Photodynamic therapy (PDT) is a phototherapy modality that includes photochemical reactions that occur due to the photosensitizing agent, visible light and oxygen interaction. PDT is a novel method of treatment for superficial skin carcinomas. Apoptosis is considered to be the main mechanism of PDT action. The aim of the present study was to assess the antiproliferative and apoptotic effect of PDT in superficial basalioma by immunohistochemical determination of the proliferative marker Ki-67 and the apoptosis associated markers bcl-2, p53 and p63 before and after treatment, and to evaluate the value and role of these markers in the assessment of topical PDT therapeutic efficacy in patients with superficial basalioma. The study included 30 patients of both sexes. The diagnosis of basalioma was verified by histopathology of tumor lesion biopsy. Biopsy specimens were stained by the standard immunohistochemistry procedure and antibodies for detection of Ki-67, bcl-2, p53 and p63. Upon diagnosis, patients were treated with topical PDT with the use of 20% 5-ALA (one to three sessions at 4- to 6-week intervals). When clinically cured, follow up biopsy specimens were analyzed by immunohistochemistry and stained for the Ki-67, bcl-2, p53 and p63 markers. The post-treatment reduction in Ki-67 expression relative to pretreatment expression was statistically significant (median 5% vs. 15% of positive cells; P=0.012). The bcl-2 expression was found in all basalioma cases, with high-grade expression recorded in as many as 19 (63%) study patients. A statistically significant reduction in bcl-2 expression after PDT treatment was observed in 19 (63%) patients (P=0.001). Expression of the p53 marker was also recorded in all basalioma cases, with high-grade expression in 19 (63%) patients. A statistically significant post-treatment reduction in p53 expression was found in 14 (47%) patients (P=0.005). Expression of p63 patients was recorded in all basalioma cases, with high-grade or moderate-grade expression found in all but one patient. A statistically significant post-treatment reduction in p63 expression was observed in 14 (47%) patients (P=0.005). A statistically significant positive correlation of Ki-67 and bcl-2 was found both before and after PDT treatment (rs=0.528, P=0.003 pretreatment and rs=0.492, P=0.006 post-treatment). There was no statistically significant correlation of Ki-67 and p53 or p53 and p63 expression either before or after PDT treatment. In conclusion, the study demonstrated the antiproliferative and apoptotic effect of topical PDT in superficial basalioma, and showed that therapeutic efficacy of this novel treatment modality for superficial basalioma could be efficiently followed up by pretherapeutic and post-therapeutic immunohistochemical determination of the Ki-67, bcl-2, p53 and p63 markers.

Abstract in Croatian

Bazaliom je najčešći maligni tumor kože. Površinski tip bazalioma čini 15-25% ukupnog broja bazalioma i pripada u neagresivne tipove tog tumora. Fotodinamička terapija (eng. photodynamic therapy - PDT) oblik je fototerapije koji uključuje fotokemijske reakcije nastale međudjelovanjem fotosenzibilizirajuće tvari, vidljivog svjetla i kisika. PDT je jedna od novih metoda liječenja površinskih karcinoma kože. Smatra se da je apoptoza temeljni mehanizam djelovanja PDT-a. Hipoteza ovog istraživanja bila je da se djelotvornost lokalnog PDT-a u liječenju površinskog tipa bazalioma kože temelji na njezinom antiproliferacijskom i apoptotičkom učinku, što se očituje smanjenom izraženošću proliferacijskog biljega Ki-67 te biljega povezanih s apoptozom bcl-2, p53 i p63 nakon završetka liječenja. Cilj istraživanja bio je istražiti antiproliferacijski i apoptotički učinak PDT-a kod površinskog tipa bazalioma imunohistokemijskim određivanjem biljega Ki-67, bcl-2, p53 i p63 prije i poslije liječenja te utvrditi vrijednost i značenje gore navedenih biljega u procjeni djelotvornosti lokalnog PDT-a kod bolesnika s ovim tumorom. U istraživanje je bilo uključeno 30 bolesnika obaju spolova. Dijagnoza je potvrđena patohistološkim nalazom bioptata tumorske lezije. Svi bioptati obojeni su standardnom histološkom metodom, te imunohistokemijskim postupkom i komercijalno dostupnim protutijelima za otkrivanje Ki-67, bcl-2, p53 i p63. Nakon postavljene dijagnoze bolesnici su bili liječeni lokalnim PDT-om uz primjenu 20% 5–ALA-e (jedno do tri obasjavanja u razmacima od 4 do 6 tjedana). Nakon kliničkog izlječenja učinila se kontrolna biopsija, a bioptati su obrađeni imunohistokemijski i obojeni na ranije navedene biljege. Smanjenje izraženosti biljega Ki-67 nakon liječenja (medijan 5% pozitivih stanica) u odnosu na izraženost prije liječenja (15% pozitivnih stanica) bilo je statistički značajno (p=0,012). Izraženost biljega bcl-2 utvrđena je kod svih bazalioma, a čak 19 (63%) bolesnika imalo je jak stupanj izraženosti bcl-2. Smanjena izraženost bcl-2 nakon liječenja zabilježena je u 19 (63%) bolesnika, a smanjenje izraženosti bilo je statistički značajno (p=0,001). Izraženost biljega p53 utvrđena kod svih bazalioma, a 19 (63%) tumora pokazivalo je jak stupanj izraženosti p53. Smanjena izraženost p53 nakon liječenja zabilježena je u 14 (47%) bolesnika, i bila je statistički značajna (p=0,005). Izraženost biljega p63 zabilježena je kod svih bazalioma, a svi tumori, osim jednog, pokazivali su jak ili umjereno jak stupanj izraženosti. Smanjena izraženost p63 nakon liječenja zabilježena je u 14 (47%) bolesnika, i bila je statistički značajna (p=0,005). Prije, kao i nakon PDT-a utvrđena je statistički značajna pozitivna povezanost izraženosti Ki-67 i bcl-2 (rs =0,528, p=0,003 prije liječenja i rs =0,492, p=0,006 nakon liječenja). Prije, kao i nakon PDT-a nije utvrđena statistički značajna povezanost izraženosti Ki-67 i p53, te p53 i p63. Našim smo istraživanjem dokazali antiproliferacijski i apoptotički učinak lokalnog PDT-a kod površinskih bazalioma te utvrdili da se imunohistokemijskim određivanjem biljega Ki-67, bcl-2, p53 i p63 prije i poslije liječenja može pratiti djelotvornost ove nove metode liječenja površinskih bazalioma.

Actions (login required)

View Item

Downloads