Hepatoprotektivni učinak BPC-a 157 na modelu bilijarne ciroze u štakora [Hepatoprotective effect of BPC 157 on model of biliary cirrhosis in rats]

Zenko Sever, Anita (2016) Hepatoprotektivni učinak BPC-a 157 na modelu bilijarne ciroze u štakora [Hepatoprotective effect of BPC 157 on model of biliary cirrhosis in rats]. PhD thesis, Sveučilište u Zagrebu.

PDF Download (5MB)

Abstract

We examined hepatoprotective effect of pentadecapeptide BPC157 on rat model of cirhosis caused by common bile duct ligation. The animals received pentadecapeptide BPC157 daily (10μg/kg and 10 ng/kg (ip/po)) during 2, 4, 6 and 8 weeks. The control group received the equivalent volume of 0.9% NaCl. Blood samples were taken for liver enzymes measurement , bilirubin and albumin serum levels. We measured the body weight, liver weight with and without main bile duct. Histopathological analysis was performed on hematoxylin-eosin, Gomori¨s, Mallory stain and α SMA. The fibrosis degree and liver necroinflammatory activity were determined by Ishak classification. Hepatic fibrosis extent was assessed as collagen area percentage within microscopic field. Hepatocyte proliferative ability was determined according to the average number of double nuclei in five HPF. BPC157 animals had no jaundice, smaller liver weight, smaller bile stasis within bile duct, body weight similar to healthy animals. Histologicaly smaller collagen area and better preserved parenchyma was found in BPC157 animals vs. liver cirrhosis in control animals. Biochemical results shown lower bilirubin, liver enzymes and albumin values in BPC157 rats compared to control showing better preservation of liver activity. We can conclude that BPC157 could be pharmacological solution for liver cirrhosis.

Abstract in Croatian

Dugotrajna bilijarna staza uzrokuje oštećenje jetre koje rezultira cirozom s mogućim smrtnim ishodom. Unatoč brojnim ranijim studijama problem liječenja ciroze jetre još nije adekvatno riješen. Za pentadekapeptid BPC157 je već pokazan hepatoprotektivni učinak na oštećenjima jetre uzrokovanim alkoholom, visokim dozama inzulina i nesteroidnim upalnim lijekovima. U ovoj studiji ispitali smo učinak pentadekapeptida BPC157 na poznatom kirurški induciranom modelu bilijarne ciroze uzrokovane ligacijom zajedničkog žučovoda koja uzrokuje cirozu jetre u štakora. Za eksperiment su korišteni mužjaci Wistar štakora mase 180-200g. Postupkom randomizacije životinje su podijeljene u peptidom tretirane i kontrolne skupine. Nakon podvezivanja glavnog žučnog kanala, životinje su primale pentadekapeptid BPC157 svakodnevno, u dozi od 10 ug / kg i 10 ng / kg intraperitonealno ili oralno. Kontrolna grupa dobila je ekvivalentan volumen 0.9% NaCl-a. Nakon vremenskih intervala od 2, 4, 6 i 8 tjedana, životinje su žrtvovane. Uzeti su uzorci krvi za mjerenje jetrenih enzima (ALT, AST, GGT, AP), bilirubina i razine serumskog albumina kao indikatora funkcije jetre. Izmjerena je tjelesna težina životinja, težine jetri sa i bez proširenog glavnog žučnog kanala. Uzeti su uzorci jetrenog parenhima, fiksirani, obrađeni te potom bojani hemalaun eozinom, po Gomoriju, Malloriju te imunohistokemijski α SMA. Histološki je određen stupanj fibroze (0-6) i nekroinflamatorni skor (0-18) po Ishak klasifikaciji. Izmjeren je postotak površine kolagena. Proliferativna sposobnost hepatocita određena je prema prosječnom broju dvostrukih jezgara po vidnom polju. Pentadekapeptid BPC157 tretirane životinje nisu imale žuticu, imale su manju težinu jetre, tjelesnu težinu sličnu zdravim životinjama. Histološki manje površine zahvaćene kolagenom uz bolje očuvani jetreni parenhim (BPC157 životinje) za razliku od kontrolnih životinja kod kojih je nađena razvijena jetrena ciroza. Biokemijski nalazi pokazali su niže vrijednosti bilirubina, jetrenih enzima i više vrijednosti albumina u usporedbi s kontrolnim životinjama što pokazuje bolju očuvanost i funkcionalnu aktivnost jetre. Na temelju dobivenih rezultata možemo zaključiti da bi pentadekapeptid BPC157 mogao biti potencijalno farmakološko rješenje kod problema jetrene ciroze.

Actions (login required)

View Item

Downloads