Imunohistokemijska izraženost NEDD9, gamma-katenina i e-kadherina u adenokarcinomu gušterače [Immunohistochemical expression of NEDD9, gamma catenin and e-cadherin in pancreatic adenocarcinoma]

Radulović, Petra (2015) Imunohistokemijska izraženost NEDD9, gamma-katenina i e-kadherina u adenokarcinomu gušterače [Immunohistochemical expression of NEDD9, gamma catenin and e-cadherin in pancreatic adenocarcinoma]. PhD thesis, Sveučilište u Zagrebu.

PDF Download (2MB)

Abstract

Early metastasis is a hallmark of pancreatic ductal adenocarcinoma and is responsible for more than 90% of pancreatic cancer deaths. Since patient outcome is not reliably predicted using pathological factors (tumor stage, differentiation, resection margin status) alone, markers of tumor behaviour are needed. A few candidates are NEDD 9 (HEF-1/CAS-L), recently identified as a key protein in tumor cell proliferation and migration as well as e-cadherin and gamma-catenin known as important adhesion molecules responsible for maintaining cell-cell adhesion. Changes in their functioning reflect invasive properties of cancer cells. The study objective was to assess changes in the expression of e-cadherin, gamma-catenin and NEDD9 proteins in pancreatic ductal adenocarcinoma in correlation with clinicopathological parameters. Sixty-one patients with pancreatic ductal adenocarcinoma were analyzed in relation to gender, histological malignancy grade and stage and lymph node involvement. Intensity of immunohistochemical staining as well as the percent of positive tumor cells were analyzed in tissue samples. Reduced expression of e-cadherin and gamma-catenin were observed in pancreatic ductal adenocarcinoma, while expression of NEDD9 was increased in pancreatic adenocarcinoma samples. The statistical analysis showed positive correlations of reduced e-cadherin and gamma-catenin expression in tumor (rho=0,370, P<0,001) as well as positive correlations between e-cadherin expression and patient survival (rho=0,267, P=0,038) meaning that patients with tumors that had perserved e-cadherin expression had longer survival time. The statistical analysis showed negative correlation of e-cadherin expression and tumor grade (rho=-0,364, P=0,004) meaning that high grade tumors more often had reduced expression of e-cadherin. Our study indicates strong correlation of reduced e-cadherin expression with gamma-catenin expression, tumor grade and patient surviva

Abstract in Croatian

Pankreatični duktalni adenokarcinom je najčešći tip karcinoma gušterače i čini oko 85% svih malignih tumora tog organa. Glavno obilježje mu je rana pojava metastaza. Duktalni adenokarcinom gušterače se češće pojavljuje u muškaraca (1,6:1), a većina bolesnika je starije dobi, između 60 i 80 godina. Preživljenje tih bolesnika je nisko. U potrazi za biljezima koji bi mogli biti bolji prognostički markeri ili nuditi eventalnu mogućnost razvoja specifičnog lijeka, analizirali smo imunohistokemijsku izraženost E-kadherina, gamma-katenina i NEDD9 na uzorcima adenokarcinoma gušterače. Hipoteza ovog istraživanja je da adenokarcinomi gušterače pokazuju pojačanu izraženost NEDD9 u odnosu na normalne stanice duktusa gušterače, dok je izraženost gamma-katenina i e-kadherina smanjena u stanicama karcinoma u odnosu na normalno tkivo. Analizirani uzorci gušterače s karcinomom predstavljaju arhivski materijal dobiven nakon totalne ili parcijalne pankreatektomije i histološki potvrđene dijagnoze duktalnog adenokarcinoma gušterače na Kliničkom zavodu za patologiju „Ljudevit Jurak” KBC „Sestre milosrdnice” u Zagrebu. Analizirano je 61 uzorak normalnog tkiva gušterače te 61 uzorak duktalnog adenokarcinoma gušterače bolesnika kod kojih je napravljena parcijalna ili totalna pankreatektomija između 1. siječnja 2000. i 31. prosinca 2012. Statističkom analizom rezultata je nađena fokalno izgubljena reakcija i slabiji intenzitet reakcije na e-kadherin u svim analiziranim uzorcima adenokarcinoma gušterače, kao i slabiji intenzitet reakcije na gamma-katenin u većini uzoraka adenokarcinoma gušterače te jača imunohistokemijska izraženost NEDD9 u odnosu na normalno tkivo gušterače (X2 test; P<0,05). Spearmanovim testom statistički značajne pozitivne korelacije zabilježene su između ekspresije gamma-katenina i e-kadherina u karcinomu (rho=0,370, P<0,001) što znači da su uzorci adenokarcinoma gušterače sa slabijom izraženošću e-kadherina pokazivali i slabiju izraženost gamma-katenina. Pozitivna korelacija zabilježena je u dužini praćenja i ekspresiji e-kadherina u karcinomu (rho=0,267, P=0,038) čime je utvrđeno da su duže preživljenje imali bolesnici s karcinomom koji je imunohistokemijski pokazivao jaču izraženost e-kadherina. Statistički značajna negativna korelacija pronađena je između gradusa karcinoma i izraženosti e-kadherina u karcinomu (rho=-0,364, P=0,004) što upućuje da je veći gradus karcinoma povezan s nižim intenzitetom reakcije na e-kadherin. Dobiveni rezultati ovog istraživanja ukazuju na statistički značajnu povezanost slabije imunohistokemijske izraženosti e-kadherina u adenokarcinomima gušterače s višim gradusom. Također, ukazuju na povezanost gubitka adhezijskih molekula e-kadherina i gamma-katenina te njihovu ulogu u progresiji adenokarcinoma gušterače. Iako postoji pojačana izraženost molekule NEDD9 u karcinomu u odnosu na normalno tkivo, u ovom istraživanju nije dokazana njena povezanost s drugim analiziranim molekulama niti s prognostički važnim pokazateljima kao što su stupanj i gradus karcinoma te zahvaćenost limfnih čvorova. Za razliku od NEDD9, gubitak izraženosti e-kadherina pokazao se kao samostalan progostički pokazatelj preživljenja bolesnika.

Actions (login required)

View Item

Downloads