Učinak pentadekapeptida BPC 157 i uloga sustava dušikova oksida na oštećenje stijenke maternice cisteaminom

Pavelić Turudić, Tatjana (2015) Učinak pentadekapeptida BPC 157 i uloga sustava dušikova oksida na oštećenje stijenke maternice cisteaminom. PhD thesis, Sveučilište u Zagrebu.

PDF Download (4MB)

Abstract

Cysteamine induces damages of endometrium and penatadecapeptide BPC 157 counteracts those lesions as well as interacts with NO-system. Cysteamine was applied directly in each of the uterus horns (40mg/0.5ml/uterus horn), in the total dose of the 400 mg/kg. Effect was evaluated by macroscopic and microscopic examination after 2h, 3days and 7 days. Medication was given after cysteamine, either immediately or 2h later, including pentadecapeptide BPC 157 10μg/kg or 10ng/kg per day, intraperitoneally (5ml/kg), or perorally (12ml/rat/day, 0.16ug/ml, 0.16ng/ml), L-NAME (5mg/kg/day intraperitoneally), Larginine (100mg/kg/day intraperitoneally), given alone and/or in combinations, while controls received saline (5ml/kg) intraperitoneally or drinking water (12ml/rat/day). We demonstrated a strong damaging effect of cysteamine on the endometrium. BPC 157 given intraperioneally or per-orally prevented lesions development and counteracted already extensive lesions. We proved interaction between the tested pentadecapeptide BPC 157 in conditions of modulation of the NO-synthetase inhibitor L-NAME or NO-synthetase substrate L-arginine. These suggest NO-system related regeneration of the endometrium and beneficial effect of BPC 157 connected with NO-system. In conclusion, significant protective effect to the uterus of pentadecapetide BPC 157 may have a particular therapeutical potential.

Abstract in Croatian

Cisteamin ima ulcerogeni učinak na sluznicu duodenuma i kolona, a nije poznat učinak na sluznicu maternice. Isto tako nije poznato da li je potencijalni učinak cisteamina na maternicu posredovan preko djelovanja na NO-sustav. Pentadekapeptid BPC 157 inhibira lezije i duodenuma i kolona te stoga pretpostavljamao da ima koristan učinak i na sluznicu maternice. Isto tako, pentadekapeptid BPC 157 antagonizira učinak inhibicije NO-sustava (primjena blokatora NOS-a, L-NAME) i hiperstimulacije NO-sustava (primjena substrata NOS-a, Larginin) te ima značajni učinak na NO-sustav na modelima različitih lezija. Stoga je cilj ovoga rada pokazati da cisteamin oštećuje stijenku maternice i da BPC 157 inhibira nastajanje lezija i ubrzava cijeljenje već postojećih. Cisteamin se primjenio u 250 Wistar Albino štakora, u proksimalne dijelove rogova maternice (40mg/0,5 ml/rog maternice) te se učinak utvrđivao makroskopski i mikroskopski, nakon dva sata, tri dana i sedam dana po primjeni cisteamina. Medikacija je uključivala pentadekapeptid BPC 157 10μg/kg, 10ng/kg po danu, i to: (i) intraperitonealno, 1xdan, odnosno (ii) u pijućoj vodi, peroralno (12ml/štakor/dan; 0,16μg/ml ili 0,16ng/ml); L-NAME 5mg/kg i.p., 1xdan, L-arginin 100mg/kg 1xdan, primijenjenih samostalno i/ili u kombinacijama, a kontrolne životinje su primale jednaki volumen fiziološke otopine (5ml/kg) intraperitonealno ili samo pijuću vodu (12ml/dan). Primjena je bila neposredno nakon cisteamina ili kod već formiranih lezija nakon dva sata. Rezultati ovog istraživanja su ukazali na to da cisteamin izaziva oštećenje stijenka maternice, a BPC 157 primijenjen parenteralno i peroralno i u mikrogramskim i nanogramskim dozama, inhibira nastajanje lezija i ubrzava cijeljenje već postojećih. Uočena je i povezanost učinka ispitivanog peptida BPC 157 u uvjetima modulacije aktivnosti NO-sustava, blokadom s LNAMA i prekursorom NO, L-argininom, što govori da je regeneracija sluznice maternice povezana sa sustavom dušičnog oksida. Zaključno se može reći da je pentedekapeptid BPC 157 pokazao značajan protektivani učinak u odnosu na maternicu te da posjeduje terapijski potencijal u ovom eksperimentalnom modelu.

Actions (login required)

View Item

Downloads