Utjecaj izraženosti E-kadherina i N-kadherina u primarnom melanomu i metastazama u limfnim čvorovima na prognozu bolesti [Expression of E-cadherin and N-cadherin in primary cutaneous melanoma and nodal metastases as prognostic markers]

Ožanić Bulić, Suzana (2011) Utjecaj izraženosti E-kadherina i N-kadherina u primarnom melanomu i metastazama u limfnim čvorovima na prognozu bolesti [Expression of E-cadherin and N-cadherin in primary cutaneous melanoma and nodal metastases as prognostic markers]. PhD thesis, Sveučilište u Zagrebu.

Preview

PDF Download (1MB) | Preview

Abstract

Development of melanoma is a complex process influenced by growth factors and cytokines, as well as, interactions between malignant cells and benign surrounding cells. Cadherins are molecules involved in the intercellular communication and play a critical role in tumor formation and progression. The aims of this study were to analyze E- and N-cadherin expression in cutaneous malignant melanoma and its metastases in regional lymph nodes, to compare E- and N-cadherin expression with traditional prognostic factors and to evaluate their relevance as prognostic markers for survival of melanoma patients. The expression was determined using monoclonal antibodies to E- and Ncadherin and calculating the intensity of reaction and percentage of positive cells. Significant difference in the expression of E-cadherin between melanocytes and melanoma cells, as well as primary cutaneous melanoma cells and metastasis was determined. E-cadherin expression was lower in melanoma compared to melanocytes (p<0,001), and in metastasis of melanoma compared to primary tumor (p<0,001). The results for N-cadherin indicated stronger expression in metastasis compared to primary melanoma (p<0,001), and in primary melanoma compared to melanocytes (p=0,008). There was no difference in expression of Ncadherin in primary melanoma with or without metastasis. Strong N-cadherin expression indicated poor outcome (p=0,010). Low E-cadherin expression was related to higher reccurence rate of melanoma (p=0,032). The results in this study confirmed a switch in E- and N-cadherin expression during melanoma developement and invasion. N-cadherin is a potential prognostic factor in patients with melanoma metastasis and poor outcome and could be used in selecting more aggresive treatment options for patient with melanoma metastasis.

Abstract in Croatian

Primarni melanom kože (PMK) čini samo 4% tumora kože, no odgovoran je za 80% smrtnih ishoda od svih kožnih tumora. Mogućnost lokalnog recidiva je velika, čak i u bolesnika s adekvatno provedenom kirurškom terapijom, a zbog otpornosti melanoma na farmakološku terapiju, većina će bolesnika s metastazama podleći bolesti. Stoga je identifikacija nezavisnih prognostičkih čimbenika uz staging pri postavljanju dijagnoze, prioritet mnogih kliničkih ispitivanja. Kadherini su molekule odgovorne za komunikaciju i adheziju melanocita i keratinocita, a promjene u njihovoj izraženosti poput «switcha» između E- i N-kadherina upućuju na invazivno ponašanje melanoma. Hipoteza ovog istraživanja je da je izraženost E-kadherina i N-kadherina u stanicama primarnog melanoma kože (PMK) koji je metastazirao u regionalne limfne čvorove snižena u odnosu na PMK koji nije metastazirao. Izraženost Ekadherina je snižena u PMK, a povišena u metastazi tog istog melanoma u limfnom čvoru, a izraženost N-kadherina je povišena u PMK, a snižena u pratećoj nodalnoj metastazi. Drugim riječima, bolesnici sa sniženom izraženošću Ekadherina, a povišenom izraženošću N-kadherina imaju lošiju prognozu bolesti. S obzirom na postavljenu hipotezu ciljevi ovog istraživanja su: imunohistokemijski odrediti izraženost E- i N-kadherina u stanicama PMK sa i bez metastaza u LN, usporediti izraženost navedenih biljega u primarnom tumoru i pratećim metastazama u LN, usporediti izraženost E- i N-kadherina s tradicionalnim prognostičkim čimbenicima i odrediti povezanost izraženosti E- i N-kadherina u PMK s vremenom preživljenja bez znakova bolesti i s ukupnim preživljenjem bolesnika s PMK. Ovim su istraživanjem imunohistokemijski analizirana 84 uzorka PMK od kojih 44 primarna melanoma bez metastaza u LN i 40 primarnih melanoma s pozitivnim LN te su postavljeni slijedeći ciljevi: odrediti imunohistokemijski izraženost E- i N-kadherina u stanicama PMK s i bez metastaza u limfne čvorove, kao i usporediti izraženost navedenih biljega u primarnom tumoru i metastazama; usporediti izraženost E- i N-kadherina s tradicionalnim 79 prognostičkim čimbenicima (debljina tumora prema Breslowu, ulceracija površine melanoma, broj mitoza, infiltracija tumora limfocitima, stupanj invazije po Clarku, TNM stadij, dob i spol bolesnika u trenutku postavljanja dijagnoze); odrediti povezanost izraženosti E- i N-kadherina s vremenom preživljenja bez znakova bolesti i s ukupnim preživljenjem bolesnika s melanomom. E- i N-kadherin su bili izraženi u svim uzorcima PMK. Izraženost Ekadherina u PMK bila je značajno niža u odnosu na melanocite (p<0,001), a Nkadherina viša u odnosu na melanocite (p=0,008). Izraženost E-kadherina u PMK s metastazom u LN bila je značajno viša u odnosu na izraženost u PMK bez metastaza u limfnim čvorovima (p=0,003). Nije bilo značajne razlike u izraženosti N-kadherina u PMK s pozitivnim LN i PMK s negativnim LN (p=0,598). Izraženost E-kadherina u PMK ispitanika s pozitivnim LN bila je značajno viša u usporedbi s izraženosti u metastazi u LN (p<0,001), a izraženost N-kaderina u PMK bila je značajno niža u usporedbi s izraženosti u metastazi melanoma u LN (p<0,001). Izraženost N-kadherina u PMK pokazala je značajan utjecaj na preživljenje (p=0,010). Niska izraženost E-kadherina u PMK bila značajni prediktor recidiva (p=0,032). Dobivenim rezultatima potvrđeno je da u PMK i metastazi melanoma u limfnom čvoru dolazi do promjene u izraženosti E-kadherina i N-kadherina (engl. «switch»), a koju je moguće i imunohistokemijski dokazati. Izraženost Nkadherina raste s agresivnošću melanoma, stoga bi se upravo određivanjem Nkadherina mogao učiniti bolji odabir bolesnika koji bi imali koristi od agresivnijeg kirurškog liječenja.

Actions (login required)

View Item

Downloads