Spontaneous perforation of the small intestine, a novel manifestation of classical homocystinuria in an adult with new cystathionine beta-synthetase gene mutations [Spontana perforacija tankog crijeva kod odraslog bolesnika s klasičnom homocistinurijom i novim mutacijama gena za cistationin-beta-sintazu]

Muačević-Katanec, Diana and Kekez, Tihomir and Fumić, Ksenija and Barić, Ivo and Merkler, Marijan and Jakić-Razumović, Jasminka and Krznarić, Željko and Zadro, Renata and Katanec, Davor and Reiner, Željko (2011) Spontaneous perforation of the small intestine, a novel manifestation of classical homocystinuria in an adult with new cystathionine beta-synthetase gene mutations [Spontana perforacija tankog crijeva kod odraslog bolesnika s klasičnom homocistinurijom i novim mutacijama gena za cistationin-beta-sintazu]. Collegium Antropologicum, 35 (1). pp. 181-185. ISSN 0350-6134

Preview

PDF - Published Version Download (223kB) | Preview

Abstract

The clinical picture of classical homocystinuria is diverse. This is the first report of an adult homocystinuric patient with non-traumatic spontaneous small bowel perforation. A 47-year old man presented with abdominal rebound tenderness, hypotension and tachycardia, anemia, and elevated markers of inflammation. Other routine laboratory tests were normal. Abdominal x-ray showed no free air. An emergency laparotomy revealed jejunal perforation in the left upper quadrant. Histologic specimen showed full-thickness nonspecific inflammation of the intestinal wall with granulocytic infiltration, hemorrhage and necrosis. Tuberculosis, actinomycosis and typhus were histologically and clinically excluded. After excluding all known possible causes of perforation, we presumed a causative relationship between homocystinuria and small bowel perforation. It could be hypothesized that connective tissue weakness in homocystinuria is a result of homocysteine interference with recombinant human fibrillin-1 fragments or cross-linking of collagen through permanent degradation of disulfide bridges and lysine amino acid residues in proteins. DNA analysis showed three detectable mutations in the cystathionine beta-synthetase gene, 1278T:c.833T>C, and two new mutations, V372G:c.1133T > G, and D520G:c.1558A > G in the aternatively spliced exon 15.

Abstract in Croatian

Klasična homocistinurija je bolest u kojoj nalazimo povišene vrijednosti homocisteina u plazmi i urinu, a najčešće nastaje kao posljedica nedostatka cistationin-beta-sintaze. Prema podacima dostupnim u literaturi ovo je prvi opisani slučaj odraslog bolesnika s dubokom venskom trombozom i spontanom netraumatskom perforacijom tankog crijeva. Bolesnik se javio u hitnu kiruršku ambulantu zbog jakih, grčevitih i muklih bolova u trbuhu, sa znakovima peritonealnog nadražaja, koji su počeli dan ranije. Bolesnik je bio lošeg općeg stanja, hipotenzivan i tahikardan. U laboratorijskim nalazima dominirali su anemija i povišene vrijednosti upalnih markera. Nakon radiološke i laboratorijske obrade pristupilo se hitnoj laparotomiji, te je nađena perforacija tankog crijeva u gornjem lijevom hemiabdomenu. Patohistološki se radilo o nespecifičnom akutnom jejunitisu s granulocitnom infiltracijom, hemoragijom i nekrozom. Tuberkuloza, aktinomikoza i tifus su klinički i histološki isključeni. Kako su anamnestički, klinički i patohistološki isključeni mogući poznati uzroci perforacije, zaključili smo da se radi o netraumatskoj, spontanoj perforaciji tankog crijeva. Jedno od osnovnih obilježja homocistinurije je slabost vezivnog tkiva, koja se može protumačiti djelovanjem homocisteina na pojedine fragmente rekombinatnog humanog fibrilina-1 i kolagena putem degradacije disulfidnih veza i esencijalne aminokiseline lizina, nužnog gradivnog elementa svih proteina ljudskog tijela. Spoznaja o mogućoj spontanoj perforaciji tankog crijeva u bolesnika s homocistinurijom važna je kao doprinos kliničkom znanju o mogućim kroničnim komplikacijama koje se mogu očekivati u osoba s ovakvim metaboličkim premećajem i kao činjenica da kod bolesnika sa spontanom perforacijom tankog crijeva treba u sklopu rutinske obrade odrediti i razinu homocisteina u plazmi. DNA analiza je kod ovog bolesnika pokazala ukupno tri mutacije na genu za cistationin-beta-sintazu, poznatu mutaciju 1278T:c.833T>C, te dvije do sada nepoznate mutacije, V372G:c.1133T>G i D520G:c.1558A>G na eksonu 15. Kliničko značenje ovih mutacija još nije poznato.

Actions (login required)

View Item

Downloads